מחלות של אשכנזים – יש דבר כזה?

רקע גנטי: מדוע אשכנזים נמצאים בסיכון למחלות מסוימות?

ההיסטוריה הגנטית של יהודים אשכנזים – אפקט המייסד

"אפקט המייסד" הוא תופעה גנטית מרכזית בהבנת הפרופיל הגנטי של יהודים אשכנזים. לפי התיאוריה המקובלת, האוכלוסייה האשכנזית התפתחה מקבוצה קטנה יחסית של כ-350 אנשים שחיו באירופה לפני כ-700 שנה. קבוצה מצומצמת זו היוותה את הבסיס הגנטי שממנו התפתחה אוכלוסייה שמונה כיום מיליוני אנשים ברחבי העולם.

כאשר קבוצה קטנה מהווה את הבסיס לאוכלוסייה גדולה, מוטציות גנטיות שהיו נדירות באוכלוסייה הכללית עשויות להפוך לשכיחות יותר. במקרה של היהודים האשכנזים, מוטציות מסוימות שהיו קיימות אצל המייסדים המקוריים התפשטו והפכו לנפוצות יותר בקרב צאצאיהם. תופעה זו הובילה לשכיחות גבוהה יחסית של מספר מחלות גנטיות ספציפיות באוכלוסייה זו. לכן עד היום בני זוג ששניהם ממוצא אשכנזי צריכים להיבדק שהם לא נושאים מחלות של אשכנזים.

השפעת הנישואים בתוך הקהילה על המטען הגנטי

גורם נוסף שהשפיע משמעותית על הפרופיל הגנטי של יהודים אשכנזים הוא הנטייה ההיסטורית לנישואים בתוך הקהילה. במשך מאות שנים, בשל סיבות דתיות, תרבותיות וחברתיות, רוב היהודים האשכנזים נישאו לבני זוג מאותה קהילה. תופעה זו, המכונה בשפה המקצועית "אנדוגמיה", הגבירה את הסיכוי שבני זוג יישאו מוטציות גנטיות זהות, כלומר מחלות של אשכנזים. כאשר שני הורים נושאים את אותה מוטציה גנטית רצסיבית, הסיכוי ללידת ילד הסובל ממחלה גנטית עולה משמעותית.

חשוב לציין שבעידן המודרני, עם התרחבות הקשרים החברתיים והעלייה בשיעור הנישואים המעורבים, השפעת האנדוגמיה הולכת ופוחתת, מה שעשוי להוביל לירידה בשכיחות של חלק מן המחלות של אשכנזים. עם זאת, המודעות לסיכונים הגנטיים עדיין חיונית, במיוחד למי שידוע כי יש לו שורשים אשכנזיים מובהקים.

האם הסיכון לאשכנזים קיים רק במחלות תורשתיות?

לא, יש דברים נוספים שאשכנזים צריכים להקפיד עליהם מעבר לבדיקות גנטיות. כמו לדוגמה חשיפה לקרינת השמש. העור של אנשים ממוצא אשכנזי נוטה להיות בהיר יותר ורגיש יותר לשמש. כולם, בלי יוצאים מן הכלל, צריכים להקפיד על הגנה מספקת מהשמש, אך בפרט אשכנזים. בשל הבהירות של עורם והסיכוי המוגבר שלהם לפתח נגעים מסרטנים בעור, מומלץ להם לערוך בדיקת נקודות חן מדי תקופה ולגשת אל קליניקה להסרת נקודות חן במקרה שמתגלה נגע חשוד.

מחלות של אשכנזים – הסוגים הנפוצים

מחלת טאי-זקס

מחלת טאי-זקס היא אחת המחלות הגנטיות המזוהות ביותר עם האוכלוסייה האשכנזית. זוהי מחלה ניוונית קטלנית המשפיעה על מערכת העצבים המרכזית, ונגרמת בשל חוסר באנזים הקסוסאמינידאז A. בהיעדר אנזים זה, חומרים שומניים מסוימים מצטברים במוח וגורמים לנזק בלתי הפיך לתאי עצב.

תסמיני המחלה מתחילים להופיע בדרך כלל בגיל 3-6 חודשים, כאשר התינוק מתחיל לאבד את היכולות המוטוריות שרכש, מפתח עיוורון, חירשות, קשיי בליעה ולבסוף שיתוק. למרבה הצער, רוב הילדים החולים במחלה זו אינם שורדים מעבר לגיל 5. הבשורה הטובה היא שכיום ישנן אפשרויות מניעה יעילות. בדיקת סקר לנשאות טאי-זקס היא בדיקה פשוטה וזמינה, המאפשרת לזוגות לדעת אם הם נמצאים בסיכון ללדת ילד חולה.

מחלת גושה

מחלת גושה היא הפרעה גנטית נוספת השכיחה יחסית בקרב יהודים אשכנזים, המאופיינת בחוסר באנזים גלוקוצרברוזידאז. חוסר זה גורם להצטברות של חומר שומני בתאים מסוימים, בעיקר במערכת החיסונית, בכבד ובטחול. מחלת גושה מתבטאת בצורות שונות, עם סוג 1 כנפוץ ביותר (כ-95% מהמקרים) והקל יחסית מביניהן.

התסמינים של מחלת גושה מגוונים וכוללים הגדלה של הטחול והכבד, אנמיה, נטייה לדימומים, כאבי עצמות ושברים, ולעיתים גם בעיות נוירולוגיות. חומרת המחלה משתנה מאוד בין אדם לאדם, כאשר חלק מהחולים עלולים לפתח תסמינים קשים בגיל צעיר, בעוד שאחרים עשויים להישאר כמעט ללא תסמינים לאורך שנים רבות.

סרטן שד ושחלות: הקשר לגנים BRCA1 ו-BRCA2

מוטציות בגנים BRCA1 ו-BRCA2 הן מהגורמים הגנטיים המשמעותיים ביותר להתפתחות סרטן שד ושחלות תורשתי. בקרב האוכלוסייה האשכנזית, מוטציות אלו נפוצות פי 10 בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, עם שכיחות של כ-2.5% (כלומר, אחד מכל 40 יהודים אשכנזים הוא נשא של מוטציה באחד מהגנים הללו).

נשים הנושאות מוטציה בגן BRCA1 נמצאות בסיכון של 65-85% לפתח סרטן שד במהלך חייהן, וסיכון של 40-60% לפתח סרטן שחלות. עבור נשים עם מוטציה בגן BRCA2, הסיכון לסרטן שד דומה, אך הסיכון לסרטן שחלות נמוך יותר, ועומד על כ-10-30%. חשוב לציין שגם גברים הנושאים מוטציות אלו נמצאים בסיכון מוגבר לסרטן שד (אם כי בשיעור נמוך יותר מנשים) וסרטן הערמונית.

הודות לגילוי המוקדם של הקשר בין מוטציות אלו לסרטן, ולאפשרויות המניעה והאבחון המוקדם, ניתן כיום להפחית משמעותית את הסיכון לתחלואה ותמותה בקרב נשאים. בדיקה גנטית לאיתור מוטציות בגנים BRCA מומלצת לאנשים ממוצא אשכנזי, במיוחד אלו שיש להם היסטוריה משפחתית של סרטן שד או שחלות. עוד נוסיף להמלצה החמה הזו גם בדיקת נגעים חשודים בעור, הסרת נקודות חן במקרה הצורך ומעקב צמוד.

מלבד המחלות שהוזכרו, ישנן מספר מחלות גנטיות נוספות השכיחות יחסית בקרב יהודים אשכנזים כמו תסמונת בלום, מחלת קנאוון, דיסאוטונומיה משפחתית, חוסר של הפקטור XI בקרישת הדם וגליקוגנזיס מסוג I.

סיכום

מחלות של אשכנזים הן תוצאה של שילוב בין גורמים גנטיים ייחודיים להיסטוריה של קהילה סגורה יחסית לבין השפעות סביבתיות ותרבותיות. ההבנה המעמיקה של הרקע הגנטי באוכלוסייה זו מאפשרת למערכת הרפואית לפתח תוכניות סקר מותאמות, להציע מניעה אפקטיבית ולבצע אבחונים מוקדמים מצילי חיים. החל ממחלות קשות כמו טאי-זקס וגושה, דרך סיכון מוגבר לממאירויות תורשתיות, ועד להמלצות פשוטות כמו בדיקות עור שגרתיות – המודעות היא המפתח לבריאות טובה יותר. עבור אנשים ממוצא אשכנזי, הכרת הסיכונים הייחודיים והפעולה בהתאם אליהם אינה רק זכות אלא אחריות לבריאותם ולבריאות הדורות הבאים